在生命数十亿年的发展历程中|定向进化:驾驭进化的力量( 二 )
如何发现某个基因能否产生新的抗体?科学家一直在找一个“好演员” , 希望它能够把这种基因很好地展示出来 。 1985年 , 史密斯率先发现了这个“好演员” , 它就是噬菌体 。 就像它的名字一样 , 噬菌体是一种能够感染和吞食细菌的病毒 。
科学家将可能产生新抗体的基因 , 通过特殊的方法插入到噬菌体的基因后发现 , 这些基因编码的蛋白质和噬菌体的外壳蛋白质完美地融合在一起 , 展示在噬菌体的外壳上 。 因此 , 科学家把这种独特的技术叫作“噬菌体展示技术” 。 由于新培育的蛋白质能明明白白地展示在噬菌体的表面 , 科学家就很容易从中找到适合做新抗体的蛋白质 , 也能反推出产生这种新抗体的决定性基因 。
由于噬菌体生命周期短 , 繁殖速度快 , 能让科学家快速地找到新抗体 。 通常只需要2周时间 , 科学家就能找到某个抗体对应的基因 , 这就增加了科学家对新抗体的挑选余地 。 经过近30年的发展和完善 , 噬菌体展示技术已开始造福人类 。 这种技术被广泛应用于抗原抗体库建立、药物设计、疫苗研究、病原检测、基因治疗等领域 。
噬菌体展示系统模拟了自然免疫系统 , 使我们有可能模拟体内抗体生成的过程 , 让抗体能够加速进行定向进化 , 从而大大地提高了免疫药物的研发和生产速度 。 噬菌体展示技术在定向分子进化过程中发挥了极大的作用 , 不仅在抗体研究领域成果显著 , 而且还能在酶及其活性的研究中发挥效力 。 许多科学家都利用史密斯开发出的噬菌体展示技术进行科学研究 , 其中具有显著成效的是温特 。
在获知史密斯的噬菌体展示技术后 , 温特开展了大量的抗体定向进化研究 。 他不断地使用在实验室中获得的特定基因 , 将其插入到噬菌体基因中 , 然后分析噬菌体产生的新蛋白质 , 最后从中筛选出新的抗体 。 他因此成了第一个利用抗体定向进化技术发明新药的人 。 这个药物是阿达木单抗(单克隆抗体) , 从2002年开始正式用于治疗类风湿关节炎、银屑病和炎症性肠病 。
定向进化是人类对生命认知的一次重大变革 , 它将对未来地球生命产生重大而深远的影响 。 如果用好这些工具 , 我们不但可以健康长寿 , 而且还可以让人类的生命家园更加美好 。 当然 , 我们也得警惕定向进化被坏人利用 , 从而设计出不利于人类的奇特生物 , 那很可能会改变地球生态 , 给人类带来难以想象的灾难 。
来源:北京邮电大学出版
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