疾病|数千罕见蛋白编码遗传变异对疾病影响阐明

英国《自然》杂志12日发表的一篇遗传学论文，根据来自英国生物样本库28万志愿者的信息，阐明了数以千计的罕见蛋白编码遗传变异对疾病的影响。这项研究或有助于对疾病的理解和新药物研发。
全基因组关联研究已经发现了与人类疾病相关的数千种常见变异，可以说，这些常见基因变异对健康和疾病影响的研究已经相对充分，但一直以来，科学界对罕见变异的相关研究不多，因此人们对其所知也较少。
能为研究这些罕见变异提供绝佳机会的就是大型生物医药数据库。其中，英国生物样本库包含了超过50万人（招募时）的医疗和遗传数据，其资源非常有助于对健康与疾病的遗传基础开展研究。在生物样本库包含的最大的数据集，是基因型和脑部扫描，这些资源有利于对影响人体结构和功能的基因展开相关研究。
此次，由英国阿斯利康研究人员领导的团队使用了281104名生物样本库志愿者的全外显子测序数据，评估了罕见蛋白编码变异和超过18500种复杂表型（如哮喘等由多种基因及环境因素影响的疾病）的关系。他们识别出46837个变异水平上和1703个基因水平上的相关，包括此前未知的关联。
研究人员表示，此次结果中的一些基因—表型关联，被认为有成为药物干预新靶点的潜力。
不过，这项研究中的志愿者，尽管约有12000人拥有来自非洲、东亚和南亚的遗传祖先，但大多数样本还是来自欧洲裔的志愿者，这意味着还需加强生物样本库的多样性建设。
【疾病|数千罕见蛋白编码遗传变异对疾病影响阐明】英国生物样本库是由英国政府发起的一项历时30年的大科学研究，也是英国规模最大、最为雄心勃勃的健康研究项目之一，其目标是构建世界上最大的有关致病或预防疾病的基因和环境因子的信息资源库，探求人类特定基因、生活方式和健康状况之间的关系，提高对一些遗传类疾病致病基因的理解，包括癌症、心脏病、糖尿病以及精神疾病等。采访人员张梦然