这种曾被无数科学家放弃的疗法，让接近死亡的她重获新生

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由于毒性和效力不足等问题，反义寡核苷酸药物曾被科学家放弃。但经过部分研究人员的努力，这种药物终于迎来曙光：在治疗脊髓性肌萎缩症时，这类药物展现出了良好的效果。接下来，科学家将用这种药物对付一些罕见病，甚至针对不同个体，制备不同的反义寡核苷酸药物。一些难以治疗的遗传性神经系统疾病，或许将会被攻克。撰文丨莉迪娅·丹沃思（LydiaDenworth）
翻译丨赵健元
当埃玛·拉森（EmmaLarson）刚满1岁时，她和很多其他同龄的孩子一样，不会走路也无法站立。她很喜欢父母在纽约长岛家中为她准备的婴儿摇椅，也爱在家里爬来爬去。但当埃玛13个月大的时候，她的双腿不能活动了。当她试图站立时，双腿会弯起来。她的父母观看了一段旧的录像带后，发现埃玛的爬行动作已经有了很明显的改变：她与地面接触的面积更小，头也很难再抬起来。
2014年7月，经过一系列诊断后，拉森夫妇了解到埃玛患有脊髓性肌萎缩症（spinalmuscularatrophy ， SMA），这是一种可能致命的神经退行性疾病，患者绝大部分是儿童。这种疾病会使儿童丧失走路、说话的能力，严重时甚至无法呼吸。由于埃玛体内严重缺乏运动神经元生存蛋白（SMN），她的运动神经元正在消失。黛安娜说："我们正在经历生命中最黑暗的时期。 "但埃玛的父亲马特·拉森（MattLarson）表示："我们决定全力以赴，愿意做任何事情来帮助埃玛对抗这种可怕的疾病。 "
在离拉森居住地不远的冷泉港实验室中，生物化学和分子遗传学家阿德里安·克赖纳（AdrianKrainer）正在进行相同的战斗。自2000年以来，他一直在研究脊髓性肌萎缩症的遗传学基础，了解到导致这一疾病的是关键基因SMN1的缺失或突变。他还了解到，人们还携带一种不活跃的、具有相似功能的SMN2基因。 2004年起，他与伊奥尼斯制药公司的弗兰克·本内特（FrankBennett）合作，试图开发一种药物来改变脊髓性肌萎缩症患者体内的SMN2基因，并最终合成功能性SMN蛋白、改善疾病进程。为此，他们将方向转为研究反义寡核苷酸药物。
40多年前，科学家首次提出了反义寡核苷酸（antisenseoligonucleotides ， ASOs）的概念，它是经过化学修饰的DNA或RNA短链（oligo在希腊语中意为"很少" ，核苷酸是组成DNA和RNA的基本单位）。反义寡核苷酸能以突变基因转录形成的RNA链为靶点，改变基因的表达。也就是说，反义寡核苷酸能与其靶向的RNA链的一部分结合，抑制可导致疾病的蛋白形成，或者反过来促进合成那些缺失时会诱发疾病的蛋白。
数十年来，科学家一直在努力证明，通过这种策略能够开发出治疗或预防疾病的反义寡核苷酸药物。但他们也发现，这类药物存在严重问题，例如具有毒性、无法输送到合适的组织中。因此，许多人放弃了这一研究策略。但有人仍在坚持，并从遗传学革命揭示的遗传疾病详细信息中获益。布雷特·莫尼亚（BrettMonia）表示："反义寡核苷酸是一类专门争对遗传疾病的药物，是精准医疗的缩影。 "2020年1月，他接替创始人斯坦利·克鲁克（StanleyCrooke），担任伊奥尼斯制药公司的首席执行官。
克赖纳、本内特和同事将他们研究的脊髓性肌萎缩症药物命名为Nusinersen 。当Nusinersen被注入脑脊液中时，它能诱导不活跃的SMN2基因产生SMN蛋白。通过与渤健公司（Biogen）合作，他们于2011年开始在临床试验中测试这种药物。在埃玛两岁时（符合临床测试条件），拉森夫妇为她报了名，当时她已经无法爬行了。 2015年3月，她接受了第一次注射给药，随后很快又接受了两次注射。