类风湿关节炎的生物学标志（上）

类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)是一个自身免疫性的，全身炎症性疾病；常常引起外周多关节肿痛。
在没有发现RA的生物学标志物时， RA跟强直性脊柱炎被认为是一种疾病。当时医学界把强直性脊柱炎叫「中轴型风湿性关节炎」。而类风湿关节炎被称作是外周型。
迟到1940年，才有Waaler发表研究论文：外周型的风湿性关节炎病人身上有一个血清标志物。他把这个标志物命名为类风湿因子(rheumatoidfactors,RF) 。
实际上RF在此之前就已经被人发现。 1922年KurtMeyer在柏林的两名肝硬化和支气管炎患者的血清里发现了它。只是他当时没有联想到跟外周型风湿性关节炎有什么关系。
Waaler针对RF的系列研究，证实了RF是一种抗γ球蛋白抗体（即针对IgG的抗体），而且在大多数的外周型风湿性关节炎病人身上找到了该抗体。
这一系列研究促进了类风湿关节炎（RA）这一疾病的独立。后来的针对强直性脊柱炎的基因研究，以及针对两个疾病的放射学研究都证明， RA跟强直性脊柱炎是两个很不相同的疾病。从而于1966年，美国风湿病学会宣布把两个疾病分别独立。

最早对RF的检测，是注意到人血清里存在导致绵羊红细胞凝集的细胞因子
在发现RA病人身上存在自身抗体---RF后，我们一直在寻找其他的类风湿关节炎的生物学标志物。
本篇除讨论RF外，还有：
抗瓜氨酸肽抗体（Anti-citrullinatedpeptideantibodies）
14-3-3eta
抗p68(BiP)抗体
抗RA33抗体
抗葡萄糖磷酸异构酶的抗体

了解检验的临床价值很重要
一，类风湿因子
现在很明确，类风湿因子（RF)是针对IgGFc段的抗体。通常我们检测的是IgM型的RF ，但实际上也存在IgG、IgA等类型。
而且，高滴度的IgG型RF可能预告类风湿血管炎的发生。因此，如有条件做RF的分型检测是有益的。
1 ，检测方法
最早是采用人血IgG致敏的绵羊红细胞做底物，然后看检测对象的血清是否能引发底物发生凝集反应。
此后有演变出用人血IgG包被皂土颗粒，人血IgG包被乳胶颗粒等，从而替代绵阳红细胞作底物。
北京协和医院在1980年代还比较过用北京厂商的乳胶颗粒、上海的乳胶颗粒、绵羊红细胞的效果。最终发现三者无统计学差异，不过初步数据显示绵羊红细胞敏感性最好。
在今天，我们还有免疫透射比浊法、酶联免疫吸附试验(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)等等。
目前还没有完全标准化RF的检测方法。但通常认为，自动化方法(如，免疫透射比浊法、ELISA)往往比人工方法的可重复性更好。
值得注意的是， IgM型的RF血清阳性可以带来很多检验误差。
比如，很多地方在测IgM型新冠病毒血清抗体。但是RF阳性时，可以导致虚假的新冠病毒血清阳性。

注意检测方法的影响
2 ，类风湿因子的临床意义
目前已知，在不同疾病人群里， RF是阳性的。
干燥综合征-----75%～95%
混合型结缔组织病----50%～60%
混合性冷球蛋白血症(Ⅱ型和Ⅲ型)----40%～100%
系统性红斑狼疮----15%～35%
多发性肌炎或皮肌炎-----5%～10%
丙肝病毒感染者者-----54%～76%
结节病
B细胞肿瘤
原发性胆汁性胆管炎
现在清楚，约70%～90%的RA病人身上可以检测出RF 。其阳性率甚至有时不如混合型冷球蛋白血症、干燥综合征病人。