靠毒药治好白血病,这位中国的妙手神医,被誉为“无限接近诺奖”

又到了一年一度诺贝尔奖颁奖的时刻 。
如果要谈到中国医生对世界医学发展做出的原创性成果 , 哈尔滨医科大学附属第一医院的张亭栋及其领导的实验小组所创造的三氧化二砷治疗急性M3型白血病 , 可以说是不能被绕过的一座丰碑 , 凭借这项突出的贡献 , 张亭栋教授被誉为“最接近诺贝尔奖”的中国医学家之一 。
一、令人闻风丧胆的白血病
【靠毒药治好白血病,这位中国的妙手神医,被誉为“无限接近诺奖”】1、白血病的定义及发现简史
白血病 , 是一类造血干祖细胞的恶性克隆性疾病 。 克隆性白血病细胞因为增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积 , 并浸润其他非造血组织和器官 , 同时抑制正常造血功能 。 临床可见不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛[1] 。
靠毒药治好白血病,这位中国的妙手神医,被誉为“无限接近诺奖”

历史上人类对白血病最早的认识是在1827年 。 法国医生Velpeau他描述了一位奇怪的病人 , 它是一位63岁的花匠 , 他不仅是个酒鬼还是个纵欲过度的色鬼 , 这名患者因为腹胀、发烧、乏力 , 住院不久后就病逝了 。 起初 , 医生们认为这名花匠是死于梅毒 , 但随后的尸检很快推翻了医生们的结论 。 在尸检的过程中 , 医生们发现这名患者的肝脾有明显肿大 , 血液特别粘稠 。 他的血液静置之后表面覆盖着一层类似于脓液的白色薄膜 。 其实用现代医学的眼光来看 , 这名花匠得的病 , 就是白血病 , 而且症状很符合慢性粒细胞白血病 , 这可能是西方医学史上最早关于白血病病例的记载了[2] 。
时间来到1845年 , 年仅24岁的德国病理医生RudolfVirchow在显微镜下对此类病人的血液进行了细致地观察 , 发现该患者血液成分中有很多无色或白色的小球体 , 实际上就是白细胞 。 他当时称该病为“whiteblood”即“白血” 。
1847年 , Virchow正式提出了“白血病”这个名称 , 德文是weissesblut , 希腊文译为leukemia , 意思是“白色的血液之病“ 。
靠毒药治好白血病,这位中国的妙手神医,被誉为“无限接近诺奖”

白血病患者的未成熟血细胞明显增多
Virchow随后进行了一系列研究 , 根据患者的临床表现 , 他提出 , 白血病至少可以分为两种 , 一种是以脾肿大为特点 , 另一种则主要表现为淋巴肿大 , 并于1856年提出了将白血病分为脾型和淋巴型两种类型 。 在后续的研究中 , Virchow出了白血病的直接原因就是白细胞数量在造血过程中的无限制地增加 , 后来Virchow成为了德国著名的病理学家、细胞病理学创始人[3][4] 。
2、白血病的分类
根据白血病细胞的分化程度及自然病程 , 白血病可以分为急性白血病和慢性白血病 。 急性白血病细胞分化停滞在早期阶段 , 以原始及早幼细胞为主 , 疾病发展迅速 , 病程数月 。 慢性白血病细胞分化较好 , 以幼稚或成熟细胞为主 , 发展缓慢 , 病程数年 。
对于急性白血病 , 目前根据法英美(FAB)分型可分为急性淋巴细胞性白血病和急性粒细胞型白血病 。 急性粒细胞白血病又可根据细胞形态及组织化学染色进一步分为M1-M7共7个种类[5] 。
急性早幼粒细胞白血病(M3型)曾经是各型白血病中最凶险的一型 。 因其可导致的凝血功能异常和纤溶亢进 , 患者常伴有弥散性血管内凝血(DIC) , 可以导致皮肤出现瘀斑 , 严重者可发生脑等重要器官出血而迅速死亡 。
传统的化疗方案如阿糖胞苷、蒽环类抗生素急性早幼粒细胞白血病疗效不佳 , 这是因为上述化疗药物针对性差 , 副作用多 , 在破坏白血病细胞的同时 , 还可以杀伤多种正常细胞 。